Аутоиммунный коллагеноз. Коллагеноз - заболевания соединительной ткани

Дата: 08.07.2020

Коллагеноз – это системная патология, характеризующаяся разрушением соединительной ткани и прогрессирующим течением. В основе развития заболевания лежит иммунопатологический процесс, нарушающий обмен коллагена. Он может быть врожденным или приобретенным. Наблюдается патология в любом возрасте, у детей такие заболевания встречаются также часто и протекают особенно тяжело.

Понятие «коллагеноз» объединяет группу болезней с одинаковыми функциональными изменениями в структуре соединительной ткани. Отличаются они степенью выраженности симптомов, вовлечением в процесс различных органов и тканей.

Диагностировать коллагенозы сложно, так как их характеризуют разнообразные клинические проявления. Поэтому лечение патологии должно быть индивидуальным. Только при своевременно начатой и правильно выбранной терапии возможно добиться стойкой ремиссии. А без лечения коллагенозы часто приводят к смертельному исходу.

Механизм развития

Эта патология представляет собой системный процесс, так как соединительная ткань в той или иной мере входит в состав всех органов. Из нее формируются кровеносные сосуды, хрящевая ткань, кожа. Также она находится между органами. Соединительная ткань составляет более половины всей массы тела человека. Поэтому ее патологическое изменение отражается на состоянии всего организма.

В основном при коллагенозах наблюдается поражение кожи, сосудов и суставов. Это происходит потому, что именно сухожилия, кости, хрящевая ткань и дерма в большом количестве содержат белок коллаген. Он обеспечивает эластичность тканей, их прочность. При коллагенозах нарушается структура этого белка, его функции. Особенно страдает гиалуроновая кислота, благодаря которой коллаген такой прочный и эластичный. В результате этого он начинает разрушаться, что приводит к поражению тканей и ухудшению функций органов.

Происходит это постепенно под влиянием патологических изменений в иммунной системе. Из-за провоцирующих факторов в организме образуются патогенные иммунные комплексы. Они запускают аутоиммунный процесс, который характеризуется развитием аллергии и выработкой антител к собственным тканям, особенно к клеточным структурам коллагена. Он сопровождается разрушением соединительнотканных структур.

При коллагенозах начинает разрушаться коллаген, который обеспечивает прочность и эластичность соединительной ткани

Классификация

Коллагенозы – это целая группа болезней, которые еще называются диффузными заболеваниями соединительной ткани. Они проявляются по-разному, но все характеризуются нарушением структуры коллагена. К ним относятся такие болезни, как узелковый периартериит, склеродермия, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие. Все эти заболевания можно разделить на две группы в соответствии с особенностями происхождения дегенеративного поражения соединительной ткани.

К первой относятся врожденные патологии, причинами которых являются наследственные нарушения в структуре коллагена, а также в обменных процессах. Такие болезни встречаются довольно редко, иногда их сложно обнаружить. К ним относятся мукополисахаридоз, синдром Марфана, эластическая псевдоксантома, синдром Стиклера, несовершенный остеогенез и другие. Иногда они протекают настолько тяжело, что приводят к инвалидности пациента почти с рождения.

Все приобретенные формы коллагенозов настолько различаются по особенностям течения, что международная классификация разделяет их на две группы. К заболеваниям с тяжелым течением и общим поражением соединительной ткани по всему организму относят дерматомиозит, системную красную волчанку, склеродермию, синдром Шарпа, узелковый периартериит. Все остальные болезни, например, ревматизм или септический эндокардит, называют малыми коллагенозами, которые характеризуются скрытым течением, медленным прогрессированием и отсутствием тяжелых осложнений.

Иногда коллагенозы проявляются сразу после рождения из-за наследственных генетических патологий

Кроме того, можно выделить несколько видов патологии в соответствии с местом локализации поражения:

болезни суставов – ревматоидный и псориатический артрит, спондилит, остеоартроз;
поражение стенок сосудов или системные васкулиты – микроскопический полиангиит, узелковый периартериит;
диффузные изменения в соединительной ткани по всему организму, например, системная красная волчанка.

Причины

Врожденный коллагеноз развивается из-за наследственных генетических патологий. В результате этого во время внутриутробного развития нарушается синтез коллагена, его структура, а также процессы обмена веществ. Поэтому часто наблюдаются заболевания у детей, один из родителей которых страдает от этой патологии.

Причины приобретенных коллагенозов менее изучены. Наиболее распространена теория об аутоиммунной природе этих заболеваний. Но есть несколько факторов, которые могут спровоцировать изменения и явиться толчком к развитию патологии:

сбои в функционировании эндокринных желез, нарушения гормонального фона, особенно во время беременности, климакса или пубертатного периода;
инфекционные заболевания, особенно корь, краснуха, герпес, цитомегаловирус, поражение стрептококком или стафилококком;
длительное воздействие стресса, сильные переживания;
вакцинация у детей;
недостаток веществ, участвующих в синтезе коллагена или неправильная работа ферментов;
нарушения работы иммунной системы;
аллергические заболевания;
серьезные травмы.

Иногда пусковым механизмом начала заболевания могут стать внешние факторы. Например, чрезмерное облучение солнечной радиацией обостряет дегенеративные процессы при врожденной предрасположенности к ним.

Большинство коллагенозов сопровождается серьезным поражением кожи и суставов

Симптомы

Большое количество заболеваний были объединены в одну группу из-за того, что в их течении есть общие признаки. Это медленное прогрессирование с чередованием периодов обострений и ремиссий. При системном поражении болезнь нередко заканчивается смертельным исходом.

Есть также общие симптомы коллагенозов, которые характерны для всех подобных патологий:

неспецифическая лихорадка с гипергидрозом и ознобом;
поражение кожи и слизистых оболочек, появление высыпаний или язв;
суставные боли, миалгия, нарушение двигательной функции;
сильная слабость, ухудшение настроения;
оксипролинурия – повышение уровня оксипролина в моче из-за изменения структуры коллагена;
могут наблюдаться сбои в функционировании пищеварительной, сердечно-сосудистой системы, легких или почек.

Остальные проявления коллагенозов различаются в зависимости от заболевания. Могут быть более выражены суставные боли или кожные высыпания, наблюдаться нарушения в работе внутренних органов.

Склеродермия

Одной из самых характерных системных патологий структуры коллагена является склеродермия. Эта болезнь характеризуется утолщением и затвердением соединительной ткани. Когда она поражает только кожу, это не несет угрозы жизни больного, хотя кожа становится грубой, возникают нарывы, могут выпадать волосы. Но иногда развивается системная склеродермия, которая поражает мышцы, желудочно-кишечный тракт и другие органы. Исход заболевания в таком случае часто неблагоприятный.

Серьезное поражение кожи наблюдается при склеродермии – она огрубевает и утолщается

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка – это тяжелое аутоиммунное заболевание, которое поражает в основном молодых женщин. Характерными симптомами патологии является покраснение щек, носа и зоны декольте, а также высыпания в виде красных колец по всему телу. Поражение кожи усиливается при стрессе, колебаниях температуры. Больного беспокоят также боли в мышцах и суставах, воспаление слизистых оболочек, почечная недостаточность. Развиваются артриты кистей и стоп, афтозный стоматит, ухудшается зрение.

Ревматоидный артрит

Эта болезнь характеризуется поражением коленей, а также мелких суставов кистей рук и стоп. При этом разрушается синовиальная оболочка, из-за чего сустав деформируется, поэтому не может выполнять свои функции. Пациента беспокоят сильные боли, особенно по ночам, утренняя скованность движений. Постепенно развивается слабость, бессонница, наблюдается изменение веса. Это заболевание является одним из самых распространенных среди коллагенозов.

Узелковый периартериит

Этот коллагеноз относится к системным васкулитам. Он поражает преимущественно артерии, но могут разрушаться и мягкие ткани, а также внутренние органы. Для этого заболевания характерен некроз мелких и средних сосудов с образованием микроаневризм. Из-за этого серьезно поражаются почки и сердце. К внешним проявлениям заболевания относятся характерная сыпь и появление подкожных узелков.

Коллагенозы могут поражать кровеносные сосуды, приводя к их хрупкости

Наследственные заболевания

Врожденные системные патологии встречаются довольно редко, но в основном характеризуются тяжелым течением. Характерной для коллагенозов симптоматикой обладает синдром Элерса-Данло. При этом заболевании кожа и суставы становятся излишне эластичными. Из-за хрупкости сосудов наблюдаются частые синяки, аномальный рост рубцовой ткани, повышенная кровоточивость десен.

Очень тяжелым течением сопровождается буллезный эпидермолиз. При этой болезни кожа пациента настолько хрупкая, что любое прикосновение приводит к ее повреждению. Поражаются также дыхательные пути, пищеварительный тракт, внутренние органы. К серьезной инвалидности в большинстве случаев приводит также несовершенный остеогенез, при котором нарушение структуры коллагена вызывает повышенную хрупкость костей.

Диагностика

Из-за неспецифичности проявлений этих патологий диагностика их может быть затруднена. Только по внешним симптомам определить заболевание не всегда возможно, поэтому необходимо полное обследование. Основным методом постановки диагноза являются лабораторные исследования крови, биопсия тканей. В крови обнаруживаются неспецифические маркеры воспаления, повышенная СОЭ и уровень С-реактивного белка. Эти признаки свидетельствуют о наличии поражения соединительной ткани.

Для более точной диагностики и определения места его локализации используют рентгенографию, КТ, МРТ, УЗИ. Но наибольшей информативностью обладает гистологический анализ тканей. Дифференциальной диагностикой различных видов коллагенозов занимается ревматолог. Иногда также нужна консультация пульмонолога, кардиолога, дерматолога или других специалистов.

Для благоприятного исхода заболевания очень важно вовремя поставить правильный диагноз

Лечение

Пациентам с коллагенозом часто требуется пожизненная терапия. В большинстве случаев такие заболевания неизлечимы, но можно замедлить патологический процесс и значительно улучшить состояние больного. Лечение назначается индивидуально в соответствии с видом и тяжестью течения заболевания. Методы терапии также различаются в остром периоде и во время ремиссии.

При обострении показана медикаментозная симптоматическая терапия. Это чаще всего нестероидные противовоспалительные препараты, например, «Бруфен». При высокой активности воспалительного процесса, быстром прогрессировании симптомов назначаются глюкокортикоиды . Чаще всего используется «Преднизолон» в суточной дозе 15 мг или «Дексаметазон». А если у пациента наблюдаются побочные эффекты от такого лечения, допустимо применение цитостатиков: «Циклофосфамида» или «Азатиоприна». Также в стационаре при купировании острых приступов коллагеноза применяют методы детоксикации, например, плазмофорез или гемосорбцию.

Правильно выбранное лечение позволяет значительно увеличить периоды ремиссий. В это время лечение не прерывается. Пациентам показана реабилитационная терапия: электрофорез, фонофорез, ультразвук, магнитотерапия, лечебная физкультура. Эффективно для увеличения периода ремиссии бальнеолечение : радоновые, углекислые или сероводородные ванны. Для профилактики обострений необходимо соблюдать правильный образ жизни и диету . Надо избегать переохлаждения, солнечного облучения, инфекционных заболеваний, травм и стрессов. Необходимо своевременно лечить воспалительные заболевания , устранять хронические очаги инфекции в организме. Для укрепления иммунитета и общего оздоровления пациентам очень полезно санаторно-курортное лечение .

Лечение коллагенозов часто пожизненное, его целью становится увеличение периода ремиссии и предотвращение осложнений

Осложнения

Тяжелее всего протекают большие коллагенозы. Они часто осложняются серьезными поражениями печени, почек, сердца. В результате этого может наступить гибель пациента. Чаще всего это происходит из-за сердечно-сосудистой недостаточности. Может появиться кардиосклероз, перикардит, миокардит, стенокардия. Иногда развивается инфаркт миокарда. Быстро нарастает также дыхательная недостаточность из-за прогрессирующей пневмонии плеврита или пневмофиброза. В большинстве случаев при коллагенозах сильно поражаются почки. Кроме хронической почечной недостаточности, развивается амилоидоз, гематурия.

Коллагеноз дает осложнения также на желудочно-кишечный тракт. Может развиваться некроз стенок брюшной полости, сопровождающийся сильными болями и кровотечением. К осложнениям относятся также нарушение зрения, а в самых тяжелых случаях развивается инфаркт мозга.

Эти системные заболевания протекают довольно тяжело, а без лечения часто приводят к смерти больного. Поэтому при наличии предрасположенности к нарушению обмена веществ или иммунных патологий необходимо избегать провоцирующих факторов, не допускать развития инфекции в организме, переохлаждения или длительного пребывания на солнце. Лечение нужно начинать как можно раньше и не прерывать его, выполняя все рекомендации врача. Тогда можно добиться длительной ремиссии и повышения уровня жизни пациента.

Коллагенозы — болезни соединительной ткани, которые сопровождаются поражением коллагеновых волокон, сосудов и внутренних органов. Для того чтобы пройти курс лечения, пациент должен своевременно обратиться за помощью к специалисту и пройти медицинское обследование.

Причины болезни

В организме человека все ткани, хрящи, сухожилия и кожа соединяются между собой с помощью белка коллагена. Этот строительный белок составляет около половины массы тела и заполняет пространство между клетками. Сам коллаген представляет собой белковые нити, которые содержат протеогликаны, эластин и гликопротеины.

Функция коллагена:

защитная;
восстанавливает клетки;
опорная;
отвечает за эластичность тканей;
трофическая.

Коллагенозы могут возникать по разным причинам, среди которых можно выделить такие:

нарушение работы иммунной системы;
аллергическая реакция;
травма;
генная мутация;
иммунодефицит.

Развитие коллагеноза может быть связано с врожденными нарушениями структуры коллагеновых волокон и сопутствующими системными изменениями вещественного обмена.

Причина развития этой приобретенной патологии до конца не изучена. К провоцирующим факторам врожденного коллагеноза относятся действие окружающей среды, гормональный сбой и инфекции.

Считается, что у женщин формирование патологического процесса может быть вызвано действием:

тяжелых родов;
гормонального нарушения;
нескольких беременностей;
аборта.

Отрицательное влияние способны оказывать:

внутриутробные инфекции;
стафилококк;
стрептококк;
вирус герпеса.

Как проявляется болезнь

Для коллагеноза характерно волнообразное течение, которое характеризуется периодами обострения и стихания. Главным признаком болезни является повышение температуры в период обострения до 38 градусов или выше. При этом у больного усиливается потоотделение и появляется озноб. Коллагеноз протекает с синдромом астенизации, который проявляется слабостью и угнетенным настроением.

Симптомы болезни:

боли в суставах;
анемия;
мышечные боли.

Пациента беспокоят ноющие боли в суставах, иногда возникают кожные высыпания в виде узелков. Со временем начинают развиваться необратимые изменения внутренних органов: кардиосклероз, почечная недостаточность.

Человек может испытывать неспецифические симптомы патологий соединительной ткани:

желудочно-кишечное кровотечение;
тошноту;
отрыжку;
абдоминальный болевой синдром.

В некоторых случаях симптомы коллагеноза врач может принять за другую патологию, в таком случае диагностика будет затруднена. Если своевременно не провести лечение, болезнь может привести к инфаркту мозга. Для детей такая патология представляет особую опасность, так как может давать тяжелые последствия.

Классификация

В медицинской практике описано около 200 заболеваний соединительной ткани, среди которых можно выделить такие:

синдром Марфана;
синдром Элерса-Данлоса;
несовершенный остеогенез;
врожденный буллезный эпидермолиз;
аутоиммунные болезни;
смешанная болезнь.

Синдром Марфана протекает с поражением дыхательных органов, сердечно-сосудистой системы (пролапс митрального клапана), нервной системы и глаз (неправильно размещен хрусталик). Люди с такой патологией отличаются высоким ростом, длинными костями и тонкими пальцами.

Синдром Элерса-Данлоса включает группу наследственных патологий, которые сопровождаются наличием гипермягких суставов и повышенной эластичностью кожных покровов.

Кроме этого, для синдрома характерно повреждение сосудов, формирование синяков и появление следующих признаков:

плоскостопие;
слабость сосудов;
изогнутость позвоночника.

Несовершенный остеогенез представляет собой врожденную патологию, которая проявляется повышенной хрупкостью костей и снижением мышечной массы. Врожденный буллезный эпидермолиз приводит к тому, что кожа у человека становится очень хрупкой и может покрываться серозными волдырями даже при любом соприкосновении: трение одежды, удар, падение. Патологическому воздействию обычно подвергается пищеварительная система, дыхательные пути или мочевой пузырь.

Аутоиммунные болезни — это совокупность разных патологий, при которых деформируются и разрушаются ткани и органы. Предполагается, что таким болезням способствует генетическая предрасположенность.

К аутоиммунным болезням относятся:

ревматоидный артрит;
системная красная волчанка;
дерматомиозит;
склеродермия;
васкулит;
синдром Шегрена.

Для ревматоидного артрита характерно поражение синовиальной оболочки, которая выстилает суставную полость. Это приводит к воспалению, скованности во всем теле, болевым ощущениям и отечности. Кроме того, пациента может беспокоить сильная усталость, повышение температуры, анемия и потеря аппетита.

Системная красная волчанка вызывает поражение соединительной ткани, капилляров, сосудов и всего организма. Болезнь сопровождается выпадением волос, повышенной чувствительностью к свету, анемией, кожными высыпаниями в области лица.

Дерматомиозит и такое заболевание как полимиозит вызывают поражение мышц и кожи и протекают с повышением температуры, потерей веса, одышкой, сильной усталостью и затрудненным глотанием.

Склеродермия проявляется уплотнением кожи, повреждением внутренних органов и изменениями тканей с появлением рубцов. Различают очаговую и системную склеродермию.

Васкулит вызывает воспалительный процесс стенок сосудов, в результате чего нарушается кровообращение в тканях и органах. Синдром Шегрена сопровождается иссушением слизистых оболочек и онкологическими осложнениями.

Для смешанной формы болезни характерным является наличие нескольких патологий одновременно: ревматоидный артрит, красная волчанка. Диагностика в таком случае иногда затрудняется, так как больные могут описывать разные клинические признаки.

Диагностика болезни

Для того чтобы правильно установить диагноз и подобрать подходящее лечение, пациент должен пройти медицинское обследование, в которое входит:

осмотр больного;
лабораторные анализы;
гистологический анализ;
иммунологические маркеры;
рентген костей;
ультразвуковое исследование.

Кроме этого, диагностика включает в себя консультацию у дерматолога, кардиолога и пульмонолога. На обследование обычно уходит несколько недель.

Способы лечения

Лечение болезней соединительной ткани может быть консервативным или хирургическим.

В связи с тем, что в основе коллагеноза лежит генная мутация, полностью излечиться невозможно: больному приходится принимать препараты в течение всей жизни. Правильно подобранные медикаменты помогут снять клинические проявления болезни и остановить разрушающий организм процесс.

Хирургическое лечение требуется в случаях, когда поражаются артерии и нарушается их проходимость. Проводится только по жизненно важным показаниям.

В консервативную терапию обычно входят такие лекарственные средства:

антикоагулянты:
кортикостероиды;
сосудосуживающие препараты;
цитостатики;
противовоспалительные средства.

Лекарственная терапия для каждого пациента подбирается отдельно, поэтому терапевтический курс и дозировка препаратов зависит от конкретной патологии. Самостоятельный выбор лекарственных препаратов может привести к побочным действиям и осложнениям.

Высокой эффективностью обладают нестероидные противовоспалительные средства и глюкокортикостероиды. Под действием этих препаратов снижаются клинические проявления болезни, и продлевается ремиссия. При тяжелом течении патологического процесса гибель пациента может наступить вследствие развития дыхательной недостаточности, почечной недостаточности, сердечно-сосудистой недостаточности или присоединения интеркуррентной инфекции (случайно присоединяющаяся болезнь). Кроме того, к летальному исходу может привести поражение большой площади соединительной ткани.

Независимо от формы болезни больной должен быть госпитализирован в стационар для купирования острых проявлений. В дальнейшем можно проходить амбулаторное лечение до наступления ремиссии, а затем рекомендуется пройти реабилитацию в специализированном санатории.

В реабилитационную программу входят:

лекарственный электрофорез;
магнитотерапия;
ультрафонофорез.

Хорошо помогают лечебные ванны с сероводородом и плазмафорез.

Профилактика

Больной должен придерживаться правильного питания и избежать переохлаждения, которое может вызвать обострение болезни.
В качестве профилактики повторного поражения соединительной ткани рекомендуется проводить санацию хронических очагов инфекции.
Для того чтобы предотвратить и своевременно вылечить обострение болезни, пациентам с данной патологией следует проходить медицинское обследование каждые полгода. Больной должен своевременно лечить воспалительные процессы и не запускать их. Нужно по возможности избегать действия сильных стрессов и нервного перенапряжения.
Детям, предрасположенным к развитию коллагеноза, рекомендуется придерживаться лечебно-охранительного режима и не делать прививки. Нужно укреплять детский организм с помощью осторожного закаливания, ликвидации инфекционных очагов и укрепления физического состояния. Не рекомендуется неоправданно принимать лекарственные препараты, кроме тех, которые назначены лечащим врачом.
Всем больным следует соблюдать режим сна и отдыха, и выделять время на обеденный сон (1-1,5 ч). В ежедневном рационе должны преобладать витамины и белки.
Количество продуктов и блюд с углеводами и солью нужно ограничивать. Полезное действие оказывают прогулки на свежем воздухе, гимнастические упражнения и обтирания теплой водой.

В связи с тем, что коллагеноз представляет опасность для жизни человека, очень важно соблюдать все профилактические мероприятия и своевременно пролечиваться в случае обострения болезни. Несмотря на то, что полностью излечиться невозможно, правильно подобранная терапия поможет снять клинические проявления и предотвратить развитие серьезных осложнений.

МиНИСТЕРСВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ

Кафедра педиатрии

Учебно-методическое пособие

для студентов педиатрических факультетов, интернов, ординаторов и врачей педиатров.

ДИФФУЗНЫЕ БОЛЕЗНИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Прежнее название этой группы болезней «коллагенозы». Она объединяет ряд нозологических форм, для которых характерны системное поражение соединительной ткани и сосудов аутоиммунного генеза вследствие отложения иммунных комплексов, полиморфизм клинической картины и прогрессирующий характер течения. Согласно современным классификациям ревматических заболеваний, в этот подкласс включены системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, диффузный фасцит, ревматическая полимиалгия, рецидивирующий полихондрит и панникулит, синдром Шегрена, смешанное заболевание соединительной ткани. В настоящей главе рассмотрены основные формы этой группы болезней.

Этиология и патогенез . Окончательно не уточнены. Предполагается этиологическая роль хронической вирусной инфекции: коревых и кореподобных вирусов, ретровирусов и др., реализующих свое действие на фоне мультифакториального типа предрасположения, а также иммуногенетических факторов, связанных с 6-й парой хромосом. В основе пато- и морфо- генеза лежат гуморальные и клеточные иммунопато-логические процессы.

Преобладающим механизмом повреждения является дисрегуляция Т- и В-клеточных факторов иммунитета при наличии в крови избыточного содержания антигена, в том числе и аутоиммунного происхождения. Образующиеся комплексы антиген-антитело активируют свертывающую систему крови, откладываются на базальной мембране сосудов, кровоснабжающих органы и ткани (почки, синовиальные, серозные оболочки, мозг и т. п.); высвобождаемые при этом из фагоци-тирующих клеток лизосомальные ферменты способствуют углублению поражения. Цитотоксическое действие оказывают фиксируемый иммунными комплексами комплемент, а также сенсибилизированные малые лимфоциты. Поражение именно сосудов на уровне мик-роциркуляторного русла лежит в основе системного повреждения соединительной ткани и паренхиматозных органов. Преимущественная и характерная для каждого заболевания этой группы локализация поражения определяется реализацией эффекторной фазы иммунного ответа в органе-мишени.

Каждому заболеванию наряду с общностью патогенетических и морфологических признаков свойственна нозологическая специфичность. Отличительной особенностью системной красной волчанки является сенсибилизация к нуклеиновым соединениям вирусного или ядерного происхождения, в результате чего образуются антинуклеиновые и антинуклеарные антитела; повреждающая роль отводится антинуклеарному фактору - антителам, направленным против основных компонентов ядра клетки. Особенно характерна гиперпродукция антител к нативной (двухспиральной) ДНК; образуемые с их участием комплексы ответственны, в частности, за развитие люпус-нефрита, а также васкулита в других органах.

Своеобразие морфогенеза системной склеродермии состоит в усилении коллагенообразования и нарушении микроциркуляции в сочетании со своеобразным почти бесклеточным воспалением. Центральная роль в развитии фибробластического процесса, быстром формировании склероза, гиалиноза тканей принадлежит повышенной функции фибробластов и других коллагенообразующих клеток. В результате избыточного образования растворимых форм коллагена, повреждения эндотелия сосудов развиваются микроциркуляторные нарушения. Неуклонное прогрессирование процесса обусловлено аутоиммунными реакциями на коллаген ввиду избыточного его образования.

У больных дерматомиозитом выявлена сенсибилизация лимфоцитов к антигенам мышечной ткани и показана роль иммунных комплексов в развитии вас-кулитов в мышцах.

У детей вследствие анатомо-физиологических особенностей все диффузные болезни соединительной ткани протекают тяжелее, чем у взрослых. Этим болезням свойственно острое, бурное развитие с быстрым формированием полисистемного патологического процесса с выраженными и распостраненными сосудистыми реакциями, экссудативным компонентом воспаления лри большой вероятности рецидивов и дальнейшего про-грессирования. Заболевают чаще девочки, преимущественно младшего школьного и препубертатного возраста.

ВОЛЧАНКА КРАСНАЯ СИСТЕМНАЯ .

Самое тяжелое заболевание из этой группы. Различают острый, подострый и хронический варианты течения.

Клиническая картина . Проявления многообразны и наблюдаются в различных сочетаниях. Ведущими являются суставно-мышечный синдром (у 80- 90 % больных), поражение кожи (у 85 % больных), лихорадочные реакции различных типа и продолжительности. Часто поражается сердце: перикардит, эндокардит Либмана-Сакса, миокардит, реже панкардит. Плевролегочные изменения развиваются у 40-80 % детей (плеврит, пульмонит и т. п.). Примерно у половины больных имеются неврологические симптомы: эпи-лептиформные судороги, различные двигательные и чувствительные нарушения, психические расстройства. Типично поражение почек, главным образом типа диффузного гломерулонефрита с нефротическим компонентом. Волчаночный нефрит нередко определяет прогноз заболевания. Умеренная лимфаденопатия выявляется почти у всех больных; увеличение печени и селезенки - менее частый симптом (у 15-30 % детей).

Суставно-мышечный синдром характеризуется поражением суставов, сухожилий, сухожильных влагалищ мышц. Боли в мышцах могут быть очень сильными, симулировать дерматомиозит, при пальпации мышцы болезненны, местами уплотнены, отмечаются диффузная атрофия их, снижение мышечной силы вплоть до миастении. Артралгия различной степени выраженности, мигрирующая. Артрит протекает остро, подостро, редко хронически. Острый артрит напоминает ревматический по «летучести» поражения; подострый похож на ревматоидный с характерной дефигурацией суставов, мышечной атрофией, скованностью по утрам и ограничением функций. Наиболе часто поражаются про-ксимальные межфапанговые и пястно-фаланговые суставы, коленные и голеностопные суставы. Проявления болезни могут держаться продолжительное время, но затем претерпевают полное обратное развитие. Возможны подвывихи; анкилозы формируются редко; большое количество экссудата в суставах наблюдается также нечасто. Характерны множественное и симметричное поражение суставов, склонность к инволюции и рецидивированию. Рентгенологические изменения суставов: пятнистый или диффузный остеопороз эпи-физарных областей без признаков костно-хрящевой деструкции. В синовиальной жидкости определяется невысокое содержание белка и клеточных элементов с преобладанием дегенеративных с явлениями ядерного распада; иногда обнаруживаются волчаночные клетки и антинуклеарный фактор.

Суставно-мышечный синдром протекает волнообразно; его обострение сочетается чаще всего с поражением серозных оболочек и кожи, развитием тяжелых висцеритов (волчаночный нефрит, цереброваскулит) суставной синдром угасает.

У некоторых больных развивается асептический суб-хондральный остеонекроз преимущественно в области головки бедренной кости, реже в коленных и плечевых суставах. Клинически определяется боль в пораженном суставе, при локализации в тазобедренном суставе - ограничение ротации и отведения, хромота. Рентгенологически выявляется картина, характерная для различных стадий асептического некроза (см. Остеохон-дропатия). Восстановления костной структуры либо не происходит, либо оно протекает очень медленно, чему способствует длительное лечение глюкокортикоидами.

Необычный полиморфизм и разнообразная локализация свойственны кожным высыпаниям. Чаще они проявляются эритемой и отеком, инфильтрацией, гиперкератозом со склонностью к образованию некрозов с последующими пигментацией и рубцеванием. Пато-гномоничная для системной красной волчанки «бабочка» на лице в области переносья и щек встречается примерно у V) больных. Нередко наблюдаются хейлит, сосудистые явления (капилляриты, livedo, синдром Рейно, кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки), трофические изменения кожи, ногтей, выпадение волос. При осмотре глазного дна выявляются геморрагии, ангиоспазм, ватообразные беловатые очаги; менее характерны увеит, эписклерит.

Диагноз . Ставят с учетом полисиндромности, комплекса различных клинических и лабораторных признаков. Из числа последних используют исследование на наличие волчаночных клеток (LE-клетки) в крови и других биологических жидкостях, а также триады Хазерика: LE-клетки, свободные тельца красной волчанки и «розетки» из нейтрофилов, окружающих волчаночное тельце. Диагностическое значение имеет показатель 5 и более LE-клеток на 1000 лейкоцитов. Важным является также определение сывороточных ан-тинуклеарных антител к нативной ДНК, дезоксирибо-нуклеопротеиду и цельному ядру (антинуклеарный фактор). У больных волчанкой встречаются в повышенных титрах все три типа антител, при других заболеваниях они определяются реже и в более низких титрах. При постановке диагноза учитываются характерные для волчанки анемия, тромбоцитопения, нейтрофилез, повышенная СОЭ, гипергамма- и гипериммунноглобулинемия, снижение комплемента и его третьего компонента в крови и синовиальной жидкости, повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов.

По диагностической значимости главными признаками волчанки считаются волчаночная «бабочка», люпус-артрит, люпус-нефрит, люпус-пневмонит, LE-клетки и антинуклеарный фактор, гематоксилиновые тельца и другие характерные морфологические изменения в биопсийном материале. Наличие у больного одного из этих симптомов в сочетании с другими, менее типичными, делают диагноз достоверным.

Дифференциальный диагноз проводят с другими диффузными болезнями соединительной ткани, с ревматизмом, ревматоидным артритом, различными инфекционными заболеваниями, сопровождающимися температурной реакцией, симптомами общего порядка, артритами, с узелковым периартериитом и др.

Лечение . При лечении учитывают вариант течения, степень активности и тяжести висцеральных явлений. Центральное место занимают глюкокортикоиды: назначают преднизолон в дозе 2 мг/кг в сутки, при активности III степени - 3-4 мг/кг, в случае тяжелых иммунных кризов - до 6 мг/кг (коротким курсом). Лечение в указанных дозах проводят в течение 6- 8 нед, при стабилизации процесса дозу уменьшают. Общая продолжительность курса индивидуальна - от нескольких месяцев до нескольких лет. Терапию преднизолоном сочетают с хинолиновыми производными (делагил, плаквенил).

Больным с диффузным поражением почек, тяжелыми гемопатиями назначают цитостатические средства - азатиоприн (имуран) или циклофосфамид в дозе 1-3 мг/кг в сутки в сочетании с преднизолоном, дозу которого удается на фоне цитостатического средства снизить. По достижении клинико-лабораторного улучшения (через 2-2,5 мес) дозу цитостатического препарата снижают до поддерживающей. В процессе лечения необходим тщательный гематологический контроль ввиду возможного угнетения костномозгового кроветворения.

Интенсивная терапия применяется у больных с выраженной иммунокомплексной патологией при нефротическом синдроме, тяжелом цереброваскулите, цитопениях, системном васкулите. Она осуществляется с помощью пульс-терапии в комбинации с циклофосфаном и экстракорпоральными методами - плазмаферезом и карбогемоперфузией. Пульс-терапия проводится в течение трех дней подряд или через день: внутривенно капельно вводят 1000 мг метилпреднизо-лона в 100 мг изотонического раствора хлорида натрия с добавлением 5000 ЕД гепарина. В 1-й день одновременно с метилпреднизолоном вводят и циклофосфан в ударной дозе. После пульс-терапии лечение преднизолоном и циклофосфаном продолжают в исходной дозе. Экстракорпоральные методы показаны при недостаточной эффективности проводимого лечения. При проведении интенсивной терапии возможны осложнения в виде остановки сердца, нарушения ритма сердца, анафилаксии.

Длительное лечение глюкокортиковдами и цитостатическими средствами диктует необходимость периодически назначать курсовое лечение антибиотиками широкого спектра действия с целью профилактики гнойных осложнений. Анаболические стероидные средства рекомендуются в фазе стихания активности патологического процесса, особенно при индуцированном гормонами системном остеопорозе, мышечной дистрофии. Показаны применение антикоагулянтов прямого и непрямого действия, симптоматическое лечение хронической инфекции.

При формировании асептических остеонекрозов применяется временная иммобилизация пораженной конечности, препараты кальция и анаболические стероидные средства внутрь.

При подостром и хроническом течении системной красной волчанки с невысокой активностью назначают нестероидные противовоспалительные препараты (салицилаты, вольтарен, метиндол и др.) в общепринятой дозе в сочетании с хинолиновыми производными. Последние особенно рекомендуются при люпус-нефрите и поражении кожи.

Больные нуждаются в многолетнем регулярном диспансерном наблюдении, устранении гиперинсоляции и охлаждения и перенапряжений. Курортное лечение не показано.

Прогноз. Серьезен. Своевременная и адекватная терапия улучшает прогноз. Причиной летальных исходов чаще всего являются диффузные волчаночные висцериты или наслоение вторичной инфекции.

ДЕРМАТОМИОЗИТ .

Болезнь, сопровождающаяся системным поражением скелетных и гладких мышц, кожи и внутренних органов. Различают первичный и вторичный, или паранеопластический, дерматомиозит, связанный с опухолевым процессом. Последний у детей встречается крайне редко. Первичный дерматомиозит в детском возрасте отличается двумя особенностями: частым развитием васкулитов в начальном периоде и как их следствие - кальцинозом тканей в более поздней фазе, а также ассоциацией с носительством HLA-B8 и DR-3, что указывает на участие генетических факторов. Наблюдаются склонность к гиперергическим сосудистым реакциям, извращение ферментативного и белкового обмена.

Общепринятой классификации дерматомиозита нет. По характеру течения у детей выделяют острый, по-дострый и первично-хронический варианты. Их отличают острота, тяжесть, степень системности клинических проявлений и темпы прогрессирования. Самый тяжелый острый вариант развивается примерно у V) детей, первично-хронический - у 12 %; чаще встречается подострый вариант, характеризующийся типичной клинической картиной, полисистемным характером поражения, но более медленным прогресси-рованием по сравнению с острым. Первично-хроническому варианту свойственны замедленный темп развития, скудость в начальной фазе клинических проявлений и отсутствие висцеритов.

Клиническая картина . Отличается мно-госиндромностью, чаще всего поражаются мышцы и почти с той же частотой кожа. Поражается в основном поперечно-полосатая мускулатура, редко - гладкие мышцы. Миозит на высоте активности процесса носит преимущественно симметричный распостраненный характер. Мышцы плечевого и тазового пояса становятся тестоватой консистенции или плотными, увеличиваются в объеме, болезненны при пальпации. Боли в мышцах постоянные или преходящие, различной интенсивности. Выражена мышечная слабость до полной обездвиженности больного. Страдает мимическая и жевательная мускулатура. В самых неблагоприятных случаях поражаются дыхательные и глоточные мышцы.

Кожные проявления разнообразны. Типичны пурпурно-лиловая (гелиотроповая) эритема и отеки различной локализации. Они наиболее часто располагаются в параорбитальной области в виде очков или полумаски, могут распостраняться на смежные участки, включая волосистую часть головы, а также на туловище и конечности, в том числе на тыльную поверхность пястно-фаланговых и проксимальных межфаланговых суставов, иногда в сочетании с ангионевротическим отеком. Встречаются также папулезные, буллезные элементы, пурпура, телеангиэктазии, гиперкератоз, пой-килодермия, алопеция, livedo, сосудистые стазы, красная кайма у основания ногтей и пр. При тяжелом течении образуются мелкие или обширные некрозы покровных тканей различной локализации. У 50 % детей развивается тяжелый распостраненный кальциноз мышц и подкожной клетчатки, у некоторых с образованием свищей.

Почти у всех больных наблюдается поражение слизистых оболочек рта, верхних дыхательных путей, конъюнктивы, влагалища (язвы, кровоизлияния, гиперемия, отечность, трофические изменения и пр.).

У V больных развивается суставной синдром - артралгия и (или) артрит, иногда псевдоартрит - кажущееся поражение суставов за счет отека периартику-лярных тканей или контрактуры в связи с фиброзными изменениями мышц; артрит обычно преходящий типа полиартрита, с вовлечением в процесс симметричных лучезапястных, коленных, голеностопных и межфаланговых суставов без выраженного экссудативного компонента воспаления. У больных с длительным течением болезни может остаться стойкая деформация суставов, обычно межфаланговых, с подвывихами. Рентгенографически у некоторых больных определяется остеопороз эпифизов, редко - микрокисты и сужение суставной щели.

Висцеральные проявления обусловлены поражением дыхательного аппарата (легочная недостаточность в связи с вовлечением в процесс дыхательных мышц и диафрагмы, сосудисто-интерстициальная пневмония, плеврит); сердечно-сосудистой системы (преимущественно миокардит, миокардиодистрофия); нервной системы (преимущественно периферической и вегетативной); желудочно-кишечного тракта (дисфагия, боли в животе, гастроэнтероколит, язвенный процесс). Поражение почек выявляется нечасто, носит преходящий характер. Активно текущий процесс всегда сопровождается субфебрильной температурой тела, высокая температурная реакция свойственна острому началу и высокой активности заболевания. Характерны потеря массы тела - нарастание дистрофии и трофических расстройств, эндокринная патология.

Данные лабораторного исследования неспецифичны. В периферической крови наблюдаются умеренный лейкоцитоз, эозинофилия, анемия, увеличенная СОЭ, гипергаммаглобулинемия. Характерны повышение активности трансаминаз, альдолазы, креатинфосфокина-зы, а также креатинурия. При осмотре глазного дна выявляется сосудистая патология, приводящая иногда к атрофии зрительного нерва.

Диагноз . Ставят на основании комплекса симптомов, из которых основными являются эритема лиловая с отеком или без отека в параорбитальной области и над суставами; симметричное поражение преимущественно проксимальных групп мышц; поражение дыхательных и глоточных мышц. Имеет диагностическое значение определение ферментов в крови и креатинурии. У некоторых больных прибегают к морфологическому исследованию биопсированной мышцы.

Дифференциальный диагноз особенно трудно проводить с некоторыми формами системной склеродермии, сопровождающимися миастеническим синдромом и миалгией, а также с узелковым периартери-итом при наличии ангионевротических отеков, язвенных процессов и некрозов. Реже проводится разграничение от системной красной волчанки, ревматизма и ревматоидного артрита.

Лечение см. Системная склеродермия. Цитоста-тическим препаратом выбора при дерматомиозите является метотрексат в дозе от 2,5 до 5-7,5 мг/сут до достижения эффекта, в дальнейшем длительно в поддерживающей дозе (Vi-Vb от первоначальной). Чаще сочетается с преднизолоном.

Прогноз . Серьезен при остром быстропрогрес-сирующем процессе.

СИСТЕМНАЯ СКЛЕРОДЕРМИЯ .

Системный склероз соединительной ткани с преимущественным поражением кожи. Выделяют три стадии кожных изменений : отек, индурацию и атрофию. Первая стадия протекает незаметно, в стадии индурации кожа и подкожная клетчатка становятся плотными, принимают хрящевую консистенцию, кожа холодная, не собирается в складку, имеет восковой оттенок, пигментирована. В стадии атрофии кожа истончается, участки пигментации чередуются с депигментированными, развиваются остеолиз ногтевых фаланг, изъязвление кончиков пальцев, синдром Рейно. Поражение кожи сочетается с поражением суставов, костей и мышц, развиваются скованность, контрактуры мышц, фиброзные анкилозы. При распостраненном процессе двигательная активность ребенка ограничивается. На рентгенограмме суставов выявляются остеопороз, сужение суставной щели, узурация хрящей, подвывихи, остеолиз ногтевых фаланг, иногда - отложения кальция в периартикулярных тканях. В суставном выпоте, который удается получить очень редко,- изменения, сходные с таковыми при ревматоидном артрите.

Поражение внутренних органов встречается часто, но преимущественно со стертой симптоматикой: фиброз миокарда, эндокарда, редко - перикардит; базальный фиброз легких, реже - плеврит; дисфагия, диспепсические расстройства; очаговый нефрит, редко - истинная склеродермическая почка с бурно развивающейся почечной недостаточностью.

Данные лабораторных исследований малохарактерны.

Диагноз. При типичной системной склеродермии не представляет трудностей. При стертой картине учитывают полисистемность и перечисленные ранее симптомы. В сомнительных случаях производят биопсию тканей суставов и кожи.

Прогноз . Серьезен. Возможна спонтанная ремиссия.

Лечение . Назначают те же средства, что при системной красной волчанке, но доза глюкокортикостероидов при умеренной активности процесса сравнительно небольшая (0,5-1-1,5 мг/кг в сутки). Больным склеродермией показан D-пеницилламин в связи с его способностью ингибировать созревание коллагена. Рекомендуется парентеральное введение экстракта алоэ и стекловидного тела. При наличии кальциноза вводят внутривенно динатриевую соль этилендиамин-тетрауксусной кислоты (Na 2 ЭДТА) в изотоническом растворе хлорида натрия или глюкозы. Широко используются физиотерапия, ЛФК, массаж, трудотерапия, механотерапия, курортное лечение в фазе стихания.

Коллагенозы - группа заболеваний со сходными клиническими проявлениями: артритами, кожными высыпаниями, дегенерацией кровеносных сосудов и поражением внутренних органов. Отличительная черта всех коллагенозов - воспалительный процесс в сосудах. Патогенез полностью не изучен, однако несомненна связь с аутоиммунными реакциями и отложением циркулирующих иммунных комплексов в сосудистой стенке. Провоцирующим фактором может быть персисти- рующая вирусная или хроническая бактериальная инфекция.

Современная классификация базируется на гистологических изменениях в артериях при аутопсии, вовлеченности в патологический процесс сосудов крупного или мелкого калибра и органов, в которых наиболее выражены патологические изменения (кожа, суставы, мышцы, сердце, почки). Существуют также клинические классификации.

Клиническая классификация сосудистых синдромов

I. Характеризующиеся некротизирующим васкулитом.

1. Височный артериит (М35).

2. Гранулематоз Вегенера (М31.3).

3. Артериит Такаясу (М31.4).

4. Пурпура Шенлейна-Геноха (В69.0).

5. Узелковый полиартериит (М30.0).

6. Синдром Когана (Н16.3).

II. В редких случаях осложняющиеся некротизирующим васкулитом.

1. Ревматические болезни: ревматизм (М79.0), ревматоидный артрит (М06.9), системная красная волчанка (М32.9).

2. Заболевания инфекционной природы: гепатит В (В16.9), ОРВИ, стрептококковая инфекция (А49.1), постстрептококковый гломерулонефрит (N05.9), бактериальный эндокардит (139.8*).

3. Респираторные заболевания: пневмония Леффлера (Л6.8), бронхиальная астма (J45.9), катаральный средний отит (Н65.9).

4. Состояния аллергической природы: сывороточная болезнь (Т80.6), лекарственная аллергия (Т88.7), злоупотребление амфетаминами (У49).

5. Гематологические заболевания: эссенциальная криоглобулинемия (О89.1), миелома (С90), макроглобулинемия (С88.0).

6. Другие: дерматомиозит (М33.1), кожный васкулит, неспецифический язвенный колит (К51.9), рак толстой кишки (С18).

Для всех заболеваний характерны симптомы поражения головного и спинного мозга, периферических нервов и мышц (табл. 27).

Таблица 27. Синдромы, ассоциированные с системными васкулитами

Синдром	Общие проявления, поражение внутренних органов	Результаты лабораторных методов исследования	Неврологические синдромы
Системный васкулит (узелковый периарте- риит)	Кожа, почки, суставы, легкие, артериальная гипертензия, боли в животе, поражение сердца	Уменьшение сывороточного комплемента, иммунные комплексы, выявление антигена и антител к гепатиту В, ревматоидный фактор	Периферическая невропатия, множественный мононеврит, инсульты, полимиозит
Гранулематоз Вегенера	Нос, придаточные пазухи, легкие, другие органы	Все вышеперечисленное, а также повышение IgE	Периферическая невропатия или невропатия черепных нервов; энцефалопатия
Васкулит Штурге- Штрауса	Легкие, другие внутренние органы	Все вышеперечисленное, а также эозинофилия	Потеря зрения в связи с поражением зрительного нерва или сетчатки, отек диска зрительного нерва; инсульты
Височный артериит (гигантоклеточный артериит)	Лихорадка, недомогание, миалгия, потеря массы тела, затруднение жевания	Повышение СОЭ	Потеря зрения в связи с поражением зрительного нерва или сетчатки, отек диска зрительного нерва; инсульты развиваются редко

Продолжение таблицы 27

Ревматическая полимиалгия	Лихорадка, недомогание, миалгия, сниже- ние массы тела	Повышение СОЭ	Нет
Синдром Когана	Интерстициальный кератит, аортальная недостаточность, редко - другие органы	Повышение СОЭ, плеоцитоз в ЦСЖ	Поражение вестибулярного аппарата или нарушение слуха, периферическая невропатия, инсульт, энцефаломиелопатия
Синдром Такаясу (болезнь дуги аорты, болезнь отсутствия пульса)	Катаракта, атрофия сетчатки, атрофия мышц черепа, отсутствие пульса при пальпации периферических сосудов, пора- жение сердца	Повышение СОЭ	Инсульт, преходящая слепота, потеря зрения
	Нет	При исследовании ЦСЖ: плеоцитоз, повышение белка, сахар в пределах нормы	Сонливость, спутанность сознания, энцефаломиелопатия, миелорадикулонейропатия
Системная красная волчанка	Кожа, легкие, почки, суставы, печень, серд- це; лихорадка	Лейкопения, множественные аутоантитела, повышение СОЭ, признаки почечной или печеночной патологии	Органический психоз, эпилептические приступы, хорея, миелопатия, периферическая невропатия, полимиозит, асеп- тический менингит

Окончание таблицы 27

Прогрессирующий системный склероз (системная склеродермия)	Кожа, легкие, желудочно-кишечный тракт, почки, сердце, суставы	Нет характерных изменений, за исключением нарушения моторики пищевода и кишечника	Полимиозит
Ревматоидный артрит	Суставы, в редких случаях - внутренние органы	Ревматоидный фактор	Полимиозит, множественный мононеврит, периферическая невропатия
Дерматомиозит	Кожа, легкие, желудочно-кишечный тракт	Признаки воспалительного процесса в мышечной ткани при биопсии мышц	Полимиозит
Склеродерматомиозит	Поражение кожи; характерное для дерматомиозита или склеродермии поражение суставов, легких, пищевода	Антинуклеарные антитела	Полимиозит

Узелковый полиартериит - заболевание, характеризующееся воспалением стенок кровеносных сосудов с поражением артерий мелкого, среднего и в редких случаях крупного калибра. Характеризуется неспецифическими симптомами системного заболевания: лихорадкой, анорексией, уменьшением массы тела, а также признаками поражения органов брюшной полости, суставов, периферических нервов, мышц или ЦНС.

Этиология неизвестна. Предположительно заболевание могут вызывать стрептококковая инфекция, австралийский антиген или другие инфекционные агенты, такие как вирус гепатита В или гиперергическая реакция на бактериальные инфекции.

Патологическая анатомия. Выявляется распространенный панартериит. Патоморфологические проявления со стороны нервной системы включают образование воспалительных инфильтратов в адвентиции сосудов и сосудах, питающих стенку артерий, которые содержат нейтрофильные лейкоциты и эозинофилы. Развивается некроз средней и эластичной оболочки сосудов, что может привести к формированию множественных мелких аневризм. При развитии фиброза возможен разрыв аневризм; пролиферация интимы может привести к тромбозам сосудов. Восстановительные процессы и развитие фиброза в области аневризм приводит к формированию узлов, с чем связан характерный узловатый вид сосудов.

Распространенность. Заболевание встречается редко, более чем в 50% случаев оно дебютирует на 3-м или 4-м десятилетии жизни. ЦНС вовлекается в патологический процесс примерно в 25% случаев. Поражаются лица как мужского, так и женского пола.

В большинстве случаев поражаются периферические нервы. Возможно развитие множественного мононеврита или диффузной симметричной сенсомоторной невропатии. При поражении симпатических нервов (иннервирующих внутренние мышцы глаза) изменяется размер и форма зрачков и нарушается реакция зрачков на свет.

Поражение артерий головного мозга может приводить к развитию тромбозов или кровоизлияний. Наиболее частыми проявлениями поражения головного мозга являются головная боль, судороги, «пелена» перед глазами, головокружение, внезапная потеря зрения, эпизоды спутанности сознания или развитие органического психоза.

Синдром Когана характеризуется развитием кератита и глухоты у пациентов. Заболевание наблюдается преимущественно у молодых людей с отрицательными реакциями на сифилис при исследовании анализа крови и ЦСЖ и отсутствием признаков врожденного сифилиса. Причина

кератита и глухоты неизвестна. Описаны случаи, при которых описанный синдром был одним из проявлений узелкового полиартериита. Характерно острое почти одновременное появление симптомов поражения роговицы и преддверно-улиткового нерва (как слуховой, так и вести- булярной частей). Поражение преддверно-улиткового нерва проявляется тошнотой, рвотой, шумом в ушах и потерей слуха. Прогрессирование заболевания приводит к развитию полной глухоты; вестибулярные нарушения со временем становятся менее выраженными.

Диагностика. Узелковый полиартериит необходимо исключать у всех пациентов с заболеванием неясной природы, сопровождающимся лихорадкой в сочетании с симптомами поражения нервной системы (особенно при наличии хронической периферической нейропатии) и других органов. Диагноз часто устанавливается при биопсии икроножного нерва, мышцы или яичка.

Течение и прогноз. Прогноз неблагоприятный. Смерть обычно наступает в результате поражения почек, органов брюшной полости или сердца; в редких случаях причиной летального исхода является поражение головного мозга или периферических нервов. Продолжительность жизни после появления первых признаков заболевания варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет. Описаны случаи спонтанного излечения артериита, сопровождающегося ремиссией всех симптомов, включая и симптомы, обусловленные поражением периферических нервов.

Лечение. Специфических методов лечения не существует. Применяется главным образом поддерживающая терапия, включающая переливание крови, и симптоматическая терапия.Кортикостероиды оказывают временный или стойкий положительный эффект только у некоторых пациентов.

Гранулематозный ангиит головного мозга поражет головной и спинной мозг. Поэтому более подходящее название заболевания - гранулематозный ангиит нервной системы (ГАНС). Это заболевание, как правило, диагностируют на основании характерных гистологических проявлений в виде гранулематозных изменений, включающих многоядерные гигантские клетки. Поражение охватывает мелкие и крупные кровеносные сосуды мозга. У некоторых пациентов наблюдались симптомы иммунодефицита на фоне саркоидоза, болезни Ходжкина или

СПИДа.

При герпетической инфекции, обусловленной вирусом опоясывающего герпеса, клиническая картина заболевания напоминает течение неосложненного инсульта с различной степенью тяжести клиниче-

ских проявлений. При отсутствии признаков герпетической инфекции клинические проявления заболевания включают две группы постоянных, но неспецифических симптомов: очаговые симптомы поражения мозга и деменцию. Характерно подострое течение, поэтому данное заболевание протекает в виде прогрессирующей энцефалопатии. Характерен плеоцитоз в ЦСЖ - до 500 мононуклеаров в поле зрения и выше. Содержание белка в ЦСЖ обычно повышено, сахар в пределах нормы.

Диагностика основана на характерных клинических проявлениях, особенно если имеются ангиографические изменения артерий, которые покрыты мелкими узелками, напоминают «бусы», по-видимому, это признак васкулита. Лечение циклофосфамидом предотвращает тяжелые последствия. По общему мнению специалистов, прижизненный диагноз можно подтвердить только на основани биопсии головного мозга, включая менингеальные сосуды. Заболевание заканчивается летально. Терапия кортикостероидами и иммунодепрессантами неэффективна.

Системная красная волчанка (СКВ) - заболевание, при котором развиваются воспалительные изменения соединительной ткани (коллагена) кожи и внутренних органов. Патологический процесс развивается главным образом в субэндотелиальной соединительной ткани капилляров, мелких артерий и вен, в эндокарде, синовиальных и серозных оболочках.

Этиология и распространение заболевания. Причина заболевания неизвестна. Заболевание аутоиммунное, происходит отложение иммунных комплексов в мелких сосудах. Провоцирующим фактором может быть персистирующая вирусная инфекция и в некоторых случаях (в виде серологических и клинических проявлений) реакция на введение препаратов типа прокаинамида. Заболевание является редким, но имеется тенденция к увеличению его частоты. В большинстве случаев дебютирует в возрасте 20-40 лет, но встречается и у детей; 95% пациентов взрослого возраста составляют лица женского пола.

Клиническая картина. Характерны длительная нерегулярная лихорадка с ремиссиями различной продолжительности (недели, месяцы и даже годы), эритематозная сыпь. При обострениях поражаются синовиальные и серозные оболочки (полиартрит, плеврит, перикардит), происходит угнетение функции костного мозга (лейкопения, гипохромная анемия, умеренная тромбоцитопения), при прогрессировании процесса - изменения сосудов кожи, почек и других внутренних органов. Неврологические синдромы полиморфны, включают судороги,

психоз или органическую деменцию, корковую слепоту, хорею, параличи черепных нервов, полиневрит, гемиплегию, поперечную миелопатию или полимиозит. Эти симптомы часто связаны с тромбозом мелких сосудов или развитием петехиальных кровоизлияний, васкулит выражен незначительно. В некоторых случаях источником эмболии сосудов головного мозга является эндокардит или тромботическая тромбоцитопения (табл. 28).

Таблица 28. Диагностическая ценность неврологических симптомов при СКВ

Лабораторные данные. В большинстве, но не во всех случаях выявляются фагоцитарные полиморфноядерные тейкоциты (LE-клетки) в костном мозге или в лейкоцитарной пленке, полученной при центрифугировании сепаринизированной крови. LE-клетки представляют собой нейтрофилы (фагоциты), поглотившие клетки периферической крови после взаимодействия антинуклеарных антител с ядрами этих клеток. LE-клетки выявляются в 80% всех случаев СКВ, и некоторые исследователи считают их патогномоничным симптомом заболевания. Возможно снижение уровня сывороточного комплемента, особенно у пациентов с поражением почек; при биопсии почек обнаруживаются отложения глобулина и комплемента. Исследование ЦСЖ обычно не выявляет патологии; иногда повышено содержание белка.

Диагностика заболевания затруднена. Следует предполагать СКВ при выявлении таких симптомов, как лихорадка, снижение массы тела, артрит, анемия, лейкопения, плеврит, симптомы поражения

сердца, почек или неврологические симптомы у молодых женщин. Эритематозная сыпь на спинке носа и щеках в виде бабочки помогает в диагностике заболевания. Обнаружение LE-клеток и антинуклеарных антител в крови подтверждает диагноз СКВ.

Течение и прогноз. Смерть обычно наступает в результате развития почечной недостаточности или присоединения интеркуррентной инфекции. Длительность заболевания может достигать нескольких месяцев или лет. В некоторых случаях возможно наступление ремиссии, продолжающейся в течение нескольких месяцев или лет.

Лечение. Эффективных методов лечения не существует. Назначение кортикостероидной или иммуносупрессивной терапии может уменьшить остроту симптомов и в некоторых случаях привести к ремиссии, но обычно необходима длительная терапия. Наиболее трудно поддаются лечению проявления со стороны ЦНС, что требует применения высоких доз препаратов, которые, к сожалению, вызывают различные побочные реакции.

Коллагенозы с прогрессирующими неврологическими расстройствами. Развитие неврологических расстройств может осложнять течение других коллагенозов, обычно в случаях системного поражения. Некоторые неврологические синдромы при системных заболеваниях очень характерны. Например, у пациентов с ревматоидным артритом возможно развитие прогрессирующей полиневропатии.

Коллагеноз представляет собой группу заболеваний, характеризующихся поражением соединительной ткани, в том числе и волокон, содержащих в своем составе коллаген. Коллагенозы относятся к группе патологий с участием тканей, богатых белком, поддерживающих на должном уровне функционирование органов и частей тела. Результатом коллагеноза становятся нарушения работы мышц, суставов и других органов, а также ухудшение состояния кожного покрова.

Симптомами коллагеноза могут быть:

слабость;
болезненные ощущения в мышцах и суставах;
субфебрильная температура – повышение температуры тела на протяжении продолжительного временного отрезка в пределах 37 – 37,5°C;
кожные высыпания;
чрезмерная потливость.

Существует более 200 патологий соединительной ткани , симптомы и причины возникновения которых тесно взаимосвязаны. Попробуем разобраться с некоторыми самыми распространенными типами коллагенозов.

2. Наследственные заболевания соединительной ткани

Некоторые болезни соединительной ткани являются результатом изменений в определенных генах. Вот наиболее распространенные из них:

Синдром Элерса-Данло

Данный синдром представляет собой группу заболеваний наследственного характера, отличительной особенностью которых являются гипермягкие суставы, повышенная эластичность кожи, подверженные повреждениям кровеносные сосуды, аномальный рост рубцовой ткани и синяки. Симптоматика данного синдрома может варьироваться от легкой степени до высокой. В зависимости от конкретного вида Элерса-Данло признаки этого заболевания могут включать следующее:

кровоточивость десен,
слабые сосуды,
медленное заживление ран,
изогнутый позвоночник,
плоскостопие,
проблемы с легкими, сердечными клапанами и органами пищеварения.

Врожденный буллезный эпидермолиз

Люди с данным заболеванием имеют настолько хрупкую кожу, что практически любое соприкосновение с ней сопровождается возникновением тонкостенных волдырей с серозным содержимым. Подобные пузыри могут возникнуть при ударе, падении человека на землю и даже от трения одежды на определенных участках кожи.

В зависимости от какого-либо конкретного вида врожденного буллезного эпидермолиза подвергаться неблагоприятному воздействию могут дыхательные пути, пищеварительный тракт, мочевой пузырь, мышцы или другие органы. Как правило, буллезный эпидермолиз проявляется сразу при рождении ребенка, так как сам акт родов в некоторой степени является первой механической травмой.

Синдром Марфана

Клиническая картина данного заболевания характеризуется поражением большинства жизненно важных органов и систем: сердечно-сосудистой и центральной нервной системы, опорно-двигательного аппарата, органов зрения и дыхания. Люди с синдромом Марфана имеет высокий рост, а также чрезмерно длинные кости и тонкие «паукообразные» пальцы ног, рук.

Среди других проблем, сопровождающих синдром Марфана, можно выделить проблемы со зрением по причине аномального размещения хрусталика глаза и расширения аорты. Синдром Марфана провоцируется мутациями в гене, который регулирует структуру белка фибриллина.

Несовершенный остеогенез

Данная патология является врожденным расстройством, характеризующимся хрупкостью костей, низкой мышечной массой. Существует несколько типов этого заболевания. Специфические симптомы несовершенного остеогенеза зависят от конкретного вида заболевания и могут включать в себя следующие признаки:

серый или синий оттенок склеры – белка глаз;
тонкая кожа;
снижение слуха;
незначительное искривление позвоночника;
проблемы с дыханием.

Причина возникновения данной патологии заключается в мутации генов COL1A1 и COL1A2, ответственных за коллаген типа 1, а также изменение качества протеина.

3. Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания представляют собой совокупность заболеваний, при которых под действием собственной иммунной системы происходит деформация и разрушение тканей, органов организма человека. Исследователи полагают, что это расстройство возникает у генетически восприимчивых людей. У них защитная иммунная система вырабатывает антитела, атакующие собственные ткани. К этому типу патологий можно отнести следующие заболевания.

Дерматомиозит и полимиозит

В основе этих заболеваний лежат воспалительные процессы, протекающие на фоне специфического действия иммунной системы человека. Дерматомиозит характеризуется воспалением кожного покрова, а полимиозит – мышц. Для симптоматики обоих заболеваний характерны:

усталость,
мышечная слабость,
одышка,
затруднение глотания,
потеря в весе,
лихорадка.

Ревматоидный артрит

При данном заболевании иммунная система атакует синовиальную оболочку – оболочку мембран, выстилающих полость суставов. В результате подобного воздействия она воспаляется, появляется боль и отечность, ощущение скованности во всем теле. Среди других симптомов ревматоидного артрита можно выделить:

потерю аппетита;
усталость;
лихорадку;
анемию.

Склеродермия

Этот термин обозначает группу заболеваний из группы коллагенозов, которые характеризуются уплотнением кожи, наращиванием рубцовой ткани и повреждением внутренних органов. Эти нарушения подразделяются на две основные категории: системная и очаговая склеродермия.

Синдром Шегрена

Синдром Шегрена представляет собой хроническое системное заболевание, при котором атаке иммунной системы подвергается слезные и слюнные железы, а также железы слизистых оболочек. Результатом данного патологического процесса становится дисфункция данных желез с последующим уменьшением количества вырабатываемого секрета. Основными синдрома Шегрена являются сухость в глазах и во рту, а также постоянная усталость и боль в суставах.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка, поражая капилляры и соединительную ткань, оказывает отрицательное влияние на весь организм в целом. Для симптоматики красной волчанки характерны следующие признаки:

чувствительность к солнечному свету;
высыпания на щеках и переносице;
выпадение волос;
нарушения работы почек;
проблемы с концентрацией внимания и памятью;
анемия.

Васкулит

Данный термин характерен более чем для 20 различных состояний, характеризующихся воспалением стенок сосудов. Как следствие, васкулит может ухудшать кровообращения органов и других тканей организма.

Смешанное заболевание соединительной ткани – смешанный коллагеноз.

При таком коллагенозе у людей выявляются черты одновременно нескольких болезней: красной волчанки, дерматомиозита, ревматоидного артрита и т.д. Многогранные проявления этой патологии у больных проявляются по-разному: кто-то жалуется на легкие симптомы, а у кого-то могут возникнуть и серьезные осложнения, в том числе и инфекции, инсульты, почечная недостаточность и другие опасные явления.

Лечение коллагеноза зависит от множества различных факторов: типа заболевания и его симптоматики, тяжести течения болезни, а также от индивидуальных особенностей организма больного. Чаще всего меры по лечению коллагеноза помогают если не вылечить болезнь полностью, то хотя бы контролировать неприятные симптомы коллагеноза.